La migración e invasión de células tumorales a tejidos adyacentes es el primer paso hacia la formación de tumores secundarios.
La diseminación tumoral se asocia con una reducción significativa de la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes, y se considera una necesidad clínica insatisfecha. Para identificar nuevos reguladores de la migración / invasión de células tumorales dentro de los componentes de esta vía de ubiquitinación, realizamos un cribado genético combinado utilizando una biblioteca de ARNhc contra genes relacionados con la ubiquitinación y una línea celular de cáncer de mama altamente invasiva. Establecimos un protocolo para enriquecer específicamente a los candidatos a reguladores de migración positivos que involucraban in vitro e in vivopasos de selección. Entre los candidatos identificamos la ligasa E3 HERC1. Demostramos que su silenciamiento reduce el potencial migratorio e invasivo de las células de cáncer de mama mediante in vitro.Ampliamos nuestra investigación in vivo y confirmamos que los ratones inyectados con células empobrecidas en HERC1 muestran una mayor supervivencia libre de tumores, así como un retraso en el inicio de la formación del tumor y una reducción significativa en la aparición de focos metastásicos. Finalmente, realizamos un análisis in-silico y observamos una correlación inversa entre los niveles de expresión de HERC1 y la supervivencia general de los pacientes con cáncer de mama, lo que sugiere que su sobreexpresión podría ser un marcador pronóstico en pacientes con cáncer de mama.

En conjunto, nuestros resultados destacan el potencial de Herc1 como un nuevo candidato terapéutico putativo para el tratamiento del cáncer.